湖南普瑞玛药物研究中心有限公司成立于2009年，至今已在各类药效研究以及多种疾病模型的构建方面有了丰富的经验，并且始终以专业、严谨、高效的自我要求为药物研发贡献力量。

1.骨质疏松症(Osteoporosis) 

     骨质疏松症（osteoporosis）是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病。2001 年美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）将其定义为骨强度下降和骨折风险增加为特征的骨骼疾病。

     骨质疏松症可发生于任何年龄，但多见于绝经后女性和老年男性。依据病因，骨质疏松症分为原发性和继发性两大类。

     原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症（Ⅰ型）、老年骨质疏松症（Ⅱ型）和特发性骨质疏松症（青少年型）。绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后 5~10 年内；老年骨质疏松症一般指 70 岁以后发生的骨质疏松；特发性骨质疏松症主要发生在青少年，病因尚未明。继发性骨质疏松症指由影响骨代谢的疾病或药物或其他明确病因导致的骨质疏松^[1]。

2.骨质疏松模型胫骨的组织学处理

     本研究中心通过切除雌性大鼠双侧卵巢，成功复制了大鼠骨质疏松模型。实验分为假手术组（即仅进行手术操作不结扎、不切除卵巢）和模型组（结扎并切除卵巢）。对假手术组及造模成功（Micro CT检测骨密度，判断模型是否成功）的大鼠按规定时间进行解剖，并取胫骨于10%中性福尔马林溶液固定，行脱钙、修块、包埋和切片，并进行HE染色。

3.骨质疏松模型胫骨的病理评价标准

     以送检组织的形态学改变为基础，建立了相关病理学评价标准。推荐于4倍物镜下观察，这一放大倍数较其余放大倍数能更全面直观地观察到骨小梁、骨皮质的变化。同时推荐首选观察视野为以骨骺生长板为界、包含尽可能多的两侧骨干区域的圆形视野，可根据实际情况扩大观察范围。对视野中初级骨松质、次级骨松质以及骨皮质进行组织学评价。对于评价首选术语，推荐使用INHAND中提及的“骨减少，骨小梁和/或皮质”（Decreased bone, trabeculae and/or cortex）^[2]。其诊断要点如下：

    a. 骨基质量减少

    b. 骨小梁厚度减少（骨小梁萎缩），同时也可能观察到骨小梁数量明显减少

    c. 皮质骨厚度减少

    d. 骨小梁骨和皮质骨同时减少并非此诊断的必要条件

    采用五级法对病变程度进行分级。

    评分标准：

   无明显异常，计为“0”分；轻微，计为“1”分；轻度，计为“2”分；中度，计为“3”分；重度，计为“4”分；严重，计为“5”分。

    HE染色评分标准详见表1。

4.骨质疏松模型胫骨显微镜下观察结果

     假手术组动物：骨小梁数量及厚度、骨皮质厚度均未见明显异常改变（图A-B）；

     模型组动物：可见骨小梁和/或皮质骨减少，镜下表现为骨小梁数量及厚度明显减少甚至消失，脂肪细胞数量显著增加，骨皮质厚度略有减少（图C-D）。

5.参考文献 

[1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,章振林.原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）[J].中国全科医学,2023,26(14):1671-1691.

[2] Fossey S,Vahle J,Long P, et al. Nonproliferative and Proliferative Lesions of the Rat and Mouse Skeletal Tissues (Bones, Joints, and Teeth)[J]. Journal of Toxicologic Pathology,2016,29(3_Suppl).