1.概述

      支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘，是由多种炎性细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等）和细胞组分参与的以气道慢性炎症为特征的异质性疾病。以气道高反应性、肺部炎症及气道重塑为主要特点，炎症使气道可逆性狭窄并导致患者出现呼吸困难^［1］。

      支气管哮喘的临床表现为：反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状；常在夜间及凌晨发作或加重，同时伴有可变的基础气流受限和气道高反应性；随着病程的延长可导致气道结构的改变，即气道重塑^［2］。

2.造模方法

本公司采用鸡蛋清白蛋白，成功复制了大鼠支气管哮喘模型。选取检疫合格的SPF级SD大鼠20只，随机分为正常对照组（8只）和模型组（12只）。模型组大鼠采用腹腔注射4%鸡蛋清白蛋白（OVA）0.5mL/只，同时腹腔注射2%的Al (OH)3 0.5mL/只进行致敏，1次/周，共两次，正常对照组大鼠仅腹腔注射2%的Al(OH)3 0.5mL/只，并于致敏第15天将模型大鼠置于小动物口鼻暴露染毒系统，将2%鸡蛋清白蛋白溶液雾化后，以20g/cm3气溶胶吸入激发30min，每周1次，共三次，以诱导哮喘发作。造模后动物出现呼吸心率加快、摆头、打喷嚏、点头呼吸时有声响、持续抓鼻孔、咳嗽、烦躁不安等表现说明哮喘模型成功建立^［3］。

3.一般状态观察

      记录实验动物的一般状态，确定实验动物是否产生支气管哮喘症状。正常对照组大鼠未见异常反应；模型组大鼠可见有点头样喘息、口唇紫绀、烦躁、易激惹、搔鼻、弓肩耸肩、抓耳等表现。反复激发后，体重增长缓慢，毛发欠光泽，精神状态差。

4.样本采集及处理

各组大鼠腹主动脉放血安乐死，取支气管和肺脏，置于10%中性福尔马林溶液固定，石蜡包埋，切片，HE染色。

5.病理学评价标准

以送检组织的形态学改变为基础，建立了相关病理学评价标准^[4]。建议在200倍光镜下观察，随机选取3~4个形态规整的支气管横断面，直径约100~200μm进行观察。肺组织HE染色表现为支气管管腔变狭窄，管腔内黏膜皱褶增生、上皮细胞脱落、肿胀，肺泡及肺组织结构破坏，支气管及血管周围大量以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润等典型的哮喘病理学改变。HE染色评分标准详见表1。

6.组织病理学检查结果

        正常对照组动物：肺泡及细支气管结构基本正常（图A），支气管管壁无明显增厚、管腔尚规则、黏膜上皮及固有层未见炎性细胞浸润，气道平滑肌未见明显增厚（图C）。

        模型组动物：肺泡、细支气管结构紊乱，肺泡壁增厚，细支气管管腔变狭窄，管腔内黏膜上皮增生形成皱褶，上皮细胞肿胀、脱落，细支气管及血管周围大量炎症细胞浸润（图B）。支气管上皮细胞变性、坏死，支气管固有层大量炎性细胞浸润；管壁平滑肌明显增厚（图D）。

7.参考文献

[1] KIRBY T.Respiratory disease advocate living with severe asthma[J].Lancet Respir Med,2022,10(2):132-134.

[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(2020年版)[J].中华结核和呼吸杂志, 2020, 43(12):1023-1048.

[2] 陈奇．中药药理研究方法学[M]．北京：人民卫生出版社，2010．

[4] 任雪交,黄巍,邱菲菲,等.支气管哮喘动物模型研究的文献分析与评价[J]. 实验动物与比较医学,2022,42(1):74-80