抑郁症是目前常见的一种心理障碍疾病，是全球疾病负担的主要因素之一，具有较高的致残率，其症状标准以显著而持久的心境低落为主要特征。而研究发现抑郁症症状时间越长，患者认知障碍越严重，强烈的悲观情绪甚至会导致自杀。

目前有关抑郁症的发病机制仍不十分明确，研究抑郁症的确切神经生物学机制主要受限于其复杂性以及与其他合并症的关联。因此，合理的抑郁症动物模型对于研究抑郁症发病机制、药物筛选以及指导临床用药尤为重要。

一、基本原理

利血平是一种囊泡再摄取抑制剂，它可抑制囊泡对单胺类神经递质(NA、Ad、DA和5-HT)的再摄取而使其留在囊泡外，被单胺氧化酶降解，从而使囊泡内的神经递质逐渐减少以至耗竭。动物可出现眼睑下垂、体温下降以及僵直症状。预先给予三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂，可拮抗上述症状。

二、建模方法

雄性小鼠，体重为20～22g。

（1）上睑下垂 

按2mg/kg体重的剂量静脉注射利血平，同时给予待测药物或生理盐水，1h后观察15s内动物上眼睑下垂的情况。评判标准可采用以眼睑状态评分方式，全闭：4分，闭3/4：3分，闭1/2：2分，闭1/4：1分，全睁：0分；也可比较给药组和对照组中眼睑至少关闭一半的动物只数。

（2）体温下降 

于实验前先用电子温度计经肛门测量肛温3次，求其均值作为基础体温。随后皮下注射利血平2mg/kg体重，同时给予待测药物或生理盐水。于给药后每1h测量肛温一次，直至给药后6h，比较给药组和生理盐水对照组在每个时间点上肛温的差异。进行动物体温测量时，环境温度应保持恒定，最好在20℃左右，并且每次测量时温度计插入的深度要一致(2cm)。

（3）运动不能(即僵直状态) 

按2.0mg/kg体重的剂量静脉注射利血平，同时给予待测药物或生理盐水，1h后将动物放于直径7.5cm的圆形白纸的中央观察15s，比较给药组和对照组中仍然呆在圆圈内的动物只数。

三、阳性药物选择

三环类抗抑郁剂，如：盐酸氯米帕明，主要具有抗抑郁的作用，能够改善抑郁患者的相关症状，尤其是对动力缺乏、情绪低落的抑郁状态具有比较明显的治疗作用。可以通过阻断五羟色胺再摄取，使五羟色胺去甲肾上腺素受体敏感下降等，达到增加大脑中五羟色胺和去甲肾上腺素神经递质和增加多巴胺神经递质的作用，从而发挥有效的抗抑郁作用。

四、模型特点与比较医学

该模型主要对增强NA功能的药物比较敏感，但不能检测许多结构上不同于三环类抗抑郁药及单胺氧化酶抑制剂等新型抗抑郁药，却对较多的非抗抑郁药有效，如兴奋剂、多巴、α-肾上腺素能激动剂、β-肾上腺素能阻断剂及抗组胺药。因此，常用于具有一定药理作用的抗抑郁药的初筛，尚需与其他筛选方法合用。